A síndrome de Kearns-Sayre (KSS) foi descrita inicialmente em 1958, mas apenas em 1965 foi reconhecida como uma entidade clínica distinta.⁽¹⁾ Trata-se de uma doença mitocondrial rara cuja fisiopatologia envolve deleções no DNA mitocondrial, geralmente com início antes dos 20 anos de idade. Suas manifestações clássicas incluem oftalmoplegia externa progressiva, retinopatia pigmentar, alterações neuromusculares e bloqueios de condução cardíaca.⁽²⁾

A mitocôndria possui seu próprio DNA (mtDNA), e o defeito mais comum associado à síndrome é uma grande deleção, variando entre 1,3 e 8 kilobases. Embora diversas anomalias na cadeia respiratória mitocondrial tenham sido descritas, muitas são consideradas formas incompletas ou variantes clínicas da KSS.⁽³⁾ A perda de segmentos do mtDNA compromete a função mitocondrial, levando às manifestações multissistêmicas da síndrome.

A investigação da KSS é de grande importância devido ao risco de complicações graves, como bloqueios cardíacos súbitos, distúrbios cognitivos, perda auditiva e desequilíbrio motor, exigindo acompanhamento multidisciplinar.⁽⁴⁾

Este trabalho tem como objetivo relatar um caso de ptose palpebral severa associada à síndrome de Kearns-Sayre, com 12 anos de seguimento após correção cirúrgica.

O estudo foi aprovado por um Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE: 56677422.2.0000.5103).

Paciente do sexo feminino, atualmente com 36 anos, iniciou quadro de ptose palpebral progressiva aos 12 anos de idade, associada à diminuição da força do músculo frontal e episódios ocasionais de diplopia. Aos 18 anos, referiu piora da diplopia, que se tornou contínua, interferindo na deambulação.

Ao exame oftalmológico inicial, apresentava acuidade visual corrigida de 20/25 em ambos os olhos (OD -1,75 esférico, -0,25 cilíndrico a 75°; OE: -2,00 esférico, -1,50 cilíndrico a 180°). Observavam-se ptose palpebral com fenda palpebral de 4 mm em ambos os olhos (AO), função do músculo levantador de 4 mm em AO, oclusão do eixo visual na posição primária do olhar e motilidade ocular globalmente reduzida (Figura 1). A fundoscopia revelava alterações pigmentares retinianas com pontos hipocrômicos e áreas acinzentadas compatíveis com retinose pigmentar.

A biópsia muscular foi realizada em outro serviço e apresentou acúmulos mitocondriais típico de miopatias mitocondriais, que suportou o diagnóstico sindrómico.

Ela foi submetida à correção cirúrgica da ptose palpebral por suspensão frontal com fio de silicone em ambos os olhos, evoluindo com fenda palpebral de 7 mm AO. Após 8 meses, apresentou piora súbita da ptose no olho esquerdo (OE) (Figura 2). A reabordagem cirúrgica revelou rotura do fio de silicone, sendo realizada nova suspensão frontal com reposição do implante, com bom resultado estético e funcional, mantendo a fenda palpebral de 7 mm em AO (Figura 3). Optou-se pelo uso da técnica com fio de silicone, devido ao caráter progressivo da síndrome, permitindo abordagens futuras para ajuste de abertura, como também reversão total da cirurgia, quando a força de fechamento ocular não for suficiente para oclusão total.

Atualmente, a paciente apresenta ptose palpebral com fenda de 6 mm em AO, progressão da oftalmoplegia e leve redução da acuidade visual corrigida (20/40 em OD e OE), além de discreta diminuição da força do músculo frontal. O exame de retinografia evidenciou pontos hipocrômicos, áreas acinzentadas e intensa rarefação pigmentária, com visualização dos grandes vasos da coroide, compatível com distúrbio pigmentar difuso da retina.

A KSS é uma doença rara, com prevalência ainda desconhecida na literatura internacional, e poucos casos relatados no Brasil. Estima-se que variações patológicas no DNA mitocondrial (mtDNA) ocorram em aproximadamente 1 a cada 8.000 indivíduos, nem sempre manifestando-se clinicamente.⁽⁴⁾

As mutações do mtDNA são, em sua maioria, herdadas pela linhagem materna, embora mutações espontâneas também possam ocorrer. A manifestação clínica depende da proporção de mtDNA mutante, fenômeno conhecido como heteroplasmia.⁽⁵⁾

A adenosina trifosfato (ATP), principal fonte de energia celular, é produzida via fosforilação oxidativa na membrana interna da mitocôndria. A deficiência nessa produção leva à dependência do metabolismo anaeróbio, que resulta no acúmulo de lactato e N-acetilaspartato, metabólitos comuns nas patologias mitocondriais.⁽⁶⁾

Doenças mitocondriais afetam preferencialmente tecidos com alta demanda energética, como músculos, sistema nervoso, retina e células cocleares, explicando os sintomas oftalmológicos e neuromusculares observados.

Os critérios diagnósticos clássicos da KSS incluem a tríade de oftalmoplegia progressiva, retinopatia pigmentosa e bloqueio cardíaco. Além disso, podem estar presentes ataxia, fraqueza muscular, fadiga, disfunção renal, demência e baixa estatura, sendo comum a associação com diabetes mellitus.

A biópsia muscular com coloração revela alterações características nas fibras musculares, conhecidas como ragged-red fibers (fibras vermelhas rasgadas).⁽²⁾ No caso descrito, a biópsia mostrou acúmulos mitocondriais e fibras COX-negativas, porém sem identificação dessas fibras típicas.

As manifestações clínicas do caso incluíram oftalmoplegia, ptose palpebral, distúrbio pigmentar retiniano e fraqueza muscular. A cirurgia de suspensão frontal com fio de silicone proporcionou boa resposta funcional e estética da ptose, mantendo a simetria da fenda palpebral por 12 anos (Figura 4), apesar da leve piora da força do músculo frontal e redução da abertura palpebral. A acuidade visual também sofreu discreta piora, e a retinografia evidenciou progressão das alterações pigmentares.

No diagnóstico diferencial, consideram-se miopatias como oftalmoplegia externa progressiva crônica, distrofia miotônica e miastenia gravis. Contudo, a associação da história clínica com os achados da biópsia suporta a hipótese de miopatia mitocondrial no presente caso.

Cerca de 57% dos pacientes com KSS apresentam disfunção cardíaca, principalmente bloqueios de condução, que podem levar à morte súbita.⁽⁶⁾ Durante os 12 anos de acompanhamento, o paciente não apresentou alterações cardiológicas.

O conhecimento aprofundado da síndrome é essencial para acompanhamento multidisciplinar, investigação adequada e manejo correto das complicações sistêmicas, visando ao melhor prognóstico e à qualidade de vida.