A esclerite é uma inflamação profunda e potencialmente destrutiva da esclera, frequentemente imunomediada, caracterizada por dor ocular intensa, hiperemia localizada ou difusa e edema escleral. Clinicamente, pode se apresentar nas formas difusa, nodular ou necrosante, sendo essa última associada a maior risco de complicações oculares graves, incluindo perfuração escleral, uveíte e perda visual.^(1,2) Aproximadamente 50% dos casos de esclerite estão associados a doenças autoimunes sistêmicas, como artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite (GPA), poliarterite nodosa e lúpus eritematoso sistêmico (LES), exigindo investigação etiológica abrangente.⁽²⁾

Além das etiologias autoimunes, causas infecciosas, neoplásicas e medicamentosas devem ser consideradas no diagnóstico diferencial, especialmente nos casos refratários ou atípicos. Entre os agentes farmacológicos implicados, o propiltiouracil (PTU), amplamente utilizado no manejo do hipertireoidismo – particularmente na doença de Graves – destaca-se por seu potencial de induzir autoimunidade sistêmica.^(3,4)

O PTU está relacionado à produção de anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), sobretudo contra a mieloperoxidase (MPO), configurando um quadro de vasculite ANCA-associada (AAV). Essa condição pode envolver órgãos como pele, rins e pulmões e, em menor frequência, os olhos.^(3-6) O mecanismo fisiopatológico envolve ativação anormal de neutrófilos, inflamação e lesão de pequenos vasos, justificando manifestações como glomerulonefrite, hemorragia alveolar e, mais raramente, esclerite.⁽⁶⁾

Entre as manifestações dermatológicas associadas à AAV induzida por fármacos, destaca-se a vasculite leucocitoclástica cutânea (VLC), caracterizada por infiltrado perivascular neutrofílico, necrose fibrinoide e extravasamento eritrocitário.^(7,8)

Embora a relação entre PTU e manifestações sistêmicas ou cutâneas esteja bem documentada, o envolvimento ocular – sobretudo a esclerite nodular como apresentação inicial ou isolada – permanece pouco relatado, contribuindo para atraso diagnóstico.^(9-11) Assim, o reconhecimento precoce desse padrão clínico depende de um elevado grau de suspeição, avaliação interdisciplinar e investigação laboratorial dirigida.

Este relato descreve um caso raro de esclerite nodular associada à vasculite leucocitoclástica em paciente com doença de Graves em tratamento prolongado com PTU. A apresentação multifocal, com acometimento ocular e cutâneo, reforça a importância da interrupção imediata do fármaco e do manejo integrado como estratégias essenciais para prevenir complicações sistêmicas graves.^(3-6,9-12)

Trata-se de estudo de caso descritivo, conduzido em hospital terciário, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE nº 88297325.5.0000.5513), com consentimento da paciente para publicação do caso e das imagens clínicas. Os dados clínicos, laboratoriais e de imagem foram coletados por meio de revisão sistematizada de prontuário eletrônico. O diagnóstico de esclerite nodular foi estabelecido por exame oftalmológico completo, incluindo biomicroscopia em lâmpada de fenda e documentação fotográfica.

A investigação laboratorial contemplou proteína C-reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (VHS), sorologia para ANCA por imunofluorescência, além de exames para exclusão de etiologias infecciosas e autoimunes sistêmicas. A vasculite leucocitoclástica foi confirmada por biópsia de pele com análise histopatológica, evidenciando infiltrado neutrofílico perivascular e necrose fibrinoide.

A paciente foi acompanhada por equipe multidisciplinar (Oftalmologia, Dermatologia e Endocrinologia), com seguimento clínico seriado após a suspensão do PTU. Além disso, realizou-se busca direcionada na literatura sobre esclerite associada ao uso de PTU para embasamento da discussão.

Paciente do sexo feminino, 30 anos, com diagnóstico prévio de doença de Graves, em uso contínuo de PTU há cerca de 2 anos, apresentou quadro insidioso e progressivo de hiperemia ocular intensa e dor localizada no olho direito, com duração de 3 meses. A acuidade visual permanecia preservada (20/20) em ambos os olhos. O exame oftalmológico evidenciou proptose bilateral e uma área nodular de hiperemia escleral na região nasal do olho direito, sugestiva de esclerite nodular anterior (Figura 1).

No diagnóstico inicial, outras causas comuns de esclerite, como infecções, doenças autoimunes sistêmicas e etiologias neoplásicas, foram cuidadosamente investigadas e descartadas por meio de anamnese detalhada, exames laboratoriais e imagem,^(1,2) direcionando o foco para um processo inflamatório idiopático ou medicamentoso.

O tratamento inicial foi direcionado ao controle da inflamação ocular com indometacina 50 mg duas vezes ao dia. Contudo, durante o seguimento, o aparecimento de lesões cutâneas eritematosas disseminadas, algumas com necrose central, associadas a prurido e desconforto, suscitou a hipótese de envolvimento sistêmico, tornando o diagnóstico mais complexo (Figura 2).

Os exames laboratoriais mostraram discreta elevação da PCR e da VHS, e a positividade para ANCAs perinucleares (p-ANCA) em títulos elevados aumentou a suspeita de vasculite autoimune.^(3,4) A confirmação diagnóstica foi obtida por biópsia cutânea, que revelou infiltrado perivascular neutrofílico, necrose fibrinoide e extravasamento de hemácias, caracterizando vasculite leucocitoclástica.^(7,8)

Considerando a associação documentada entre o uso prolongado de PTU e o desenvolvimento de AAV^(3-6) e diante da ausência de outras causas aparentes, optou-se pela suspensão imediata do fármaco. O tratamento do hipertireoidismo foi mantido com metimazol.

Após a retirada do PTU, observou-se rápida melhora clínica, com regressão da hiperemia escleral e resolução das lesões cutâneas em 7 dias, reforçando a relação causal entre o medicamento e o quadro clínico (Figuras 3 e 4).^(5,6)

No acompanhamento ambulatorial por 6 meses, a paciente permaneceu assintomática, sem recidivas ou complicações, demonstrando a eficácia do manejo multidisciplinar e a importância do reconhecimento precoce do quadro para evitar desfechos adversos graves.

A esclerite nodular associada ao uso de PTU é uma entidade rara, mas reconhecida dentro do espectro de AAV induzidas por medicamentos (DI-AAV, do inglês drug-induced ANCA-associated vasculitis).^(3,9,10) O mecanismo fisiopatológico envolve a produção de autoanticorpos p-ANCA dirigidos contra a MPO, resultando em ativação neutrofílica, liberação de mediadores inflamatórios e lesão de pequenos vasos.^(6,12)

Embora manifestações cutâneas e renais sejam mais frequentes na DI-AAV induzida por PTU, o acometimento ocular é pouco comum e frequentemente subdiagnosticado.^(9,10) Nesses casos, a esclerite pode constituir o primeiro sinal de vasculite sistêmica em evolução, reforçando a importância da suspeição precoce e da exclusão de outras causas potenciais, como esclerite idiopática, infecciosa ou associada a doenças reumatológicas.^(1,2,6)

A presença concomitante de lesões cutâneas típicas de VLC é um achado que deve levantar imediata hipótese de etiologia medicamentosa, especialmente em pacientes com exposição prolongada ao PTU. Histologicamente, a VLC apresenta infiltrado neutrofílico perivascular e necrose fibrinoide,^(7,8) sendo a biópsia o padrão-ouro para confirmação diagnóstica.

A literatura demonstra que a vasculite induzida por PTU pode ocorrer mesmo após longo período de uso, sem relação direta com dose cumulativa,^(9,12) o que sustenta a necessidade de vigilância contínua de pacientes com doença de Graves em tratamento prolongado com esse fármaco. Além disso, a suspensão imediata do PTU é a medida terapêutica mais efetiva e, muitas vezes, suficiente para promover remissão clínica completa, como evidenciado em nossa paciente.^(5,6,12) Em quadros mais graves ou com comprometimento de órgãos vitais, podem ser necessários corticosteroides ou imunossupressores adicionais.^(10,12)

A substituição do PTU por metimazol ou por terapias definitivas para o hipertireoidismo deve ser avaliada caso a caso, sendo alinhada às diretrizes atuais.^(13,14) Embora o monitoramento sistemático de ANCA não seja uma recomendação formal das diretrizes, alguns estudos sugerem que seu acompanhamento em usuários de PTU pode permitir diagnóstico mais precoce e prevenir complicações.^(5,6,12)

Deste modo, nosso relato reforça que, diante de esclerite nodular em paciente jovem com doença de Graves em uso de PTU, a hipótese de vasculite induzida por medicamento deve ser prontamente considerada. O diagnóstico correto e a interrupção imediata do fármaco podem prevenir progressão para manifestações sistêmicas graves, como acometimento renal ou pulmonar, além de evitar sequelas oculares permanentes. O manejo multidisciplinar envolvendo Oftalmologia, Dermatologia e Endocrinologia se mostra essencial para o sucesso terapêutico.

Este caso contribui para o conhecimento clínico ao destacar um padrão de apresentação pouco relatado, alertando para a necessidade de reconhecimento rápido desse fenômeno e estimulando futuras pesquisas que aprofundem a compreensão de seus mecanismos e otimizem o tratamento.