A doença do olho seco (DOS) é uma condição multifatorial que compromete a superfície ocular, causando dor, fotofobia, irritação e redução da acuidade visual.^(1,2) Está relacionada à perda da homeostase do filme lacrimal, hiperosmolaridade, inflamação e alterações neurossensoriais.⁽²⁾

A camada lipídica do filme lacrimal reduz a evaporação lacrimal, sendo que sua deficiência, frequentemente devido à disfunção das glândulas meibomianas, leva ao subtipo evaporativo da DOS.^(3,4) O ato de piscar também desempenha papel crucial, sendo que a frequência reduzida favorece a evaporação lacrimal.⁽⁵⁾ As glândulas meibomianas secretam o meibum, essencial para manter a tensão superficial da lágrima e a proteção da superfície ocular.^(6–8)

A prevalência da DOS varia significativamente com a localização geográfica e metodologia utilizada nos estudos epidemiológicos. Na Índia, observou-se prevalência de 32% entre indivíduos de 21 a 40 anos.⁽⁹⁾ Na Arábia Saudita, essa taxa variou entre 32,1% e 45,1%, dependendo da faixa etária estudada.^(10,11) Estudos no Canadá e nos Estados Unidos indicaram maior prevalência da doença entre mulheres e idosos, sem associação significativa com raça, escolaridade ou região geográfica.^(12,13)

No Brasil, uma pesquisa por meio de questionário aplicado na população de diferentes regiões encontrou prevalência de 12,8% em adultos acima de 40 anos, porém, outra pesquisa mostrou-se mais elevada, variando de 18,5 a 42,6% entre estudantes universitários expostos a fatores de risco, como lentes de contato, telas eletrônicas, antidepressivos e má higiene do sono.^(14,15)

Ante a inexistência de um padrão-ouro diagnóstico para a DOS, o presente estudo teve o objetivo de avaliar o desempenho do equipamento não invasivo IDRA^® no diagnóstico da doença do olho seco.

Realizou-se um estudo caso-controle no Centro Oftalmológico Belotto-Stock (COBS), na cidade de Joaçaba, estado de Santa Catarina, Brasil. Os casos eram de pacientes com sintomas de DOS ainda sem tratamento; o grupo controle não apresentava sintomas oculares. Os critérios de exclusão abrangeram uso de lentes de contato, doenças oculares ativas, histórico cirúrgico ocular, doenças sistêmicas e uso diário de medicamentos específicos.

Todos foram avaliados com o questionário DEQ-5 e o equipamento IDRA^®, medindo tempo de ruptura não invasivo (NIBUT), altura do menisco lacrimal (AML), espessura da camada lipídica (ECL), frequência das piscadas e meibografia. Os dados foram analisados estatisticamente com os testes t de Student, o teste de Mann-Whitney e as correlações de Pearson e Spearman.

Os parâmetros mensurados pelo IDRA^® foram: (i) NIBUT do filme lacrimal (NIBUT), classificado como estável quando > 10 segundos, limítrofe entre 5 e 10 segundo e alterado quando < 5 segundo;^(2,16) (ii) AML, considerada anormal se < 0,2 mm;^(17,18) (iii) ECL, definida como normal > 60 nm, instável entre 30 e 59 nm e indicativa de disfunção meibomiana quando < 30 nm;⁽¹⁹⁾ (iv) frequência de piscadas completas obtida por videografia automatizada, ideal entre 90 e 100 %;^(5,20) e (v) meibografia, com perda glandular fisiológica < 40 e 50%.⁽¹⁸⁾

A avaliação subjetiva dos sintomas foi realizada pelo questionário DEQ-5; escores ≥ 6 indicaram necessidade de investigação complementar, ao avaliar frequência de lacrimejamento, desconforto, secura e intensidade ao longo do dia.^(21–23)

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade do Oeste de Santa Catarina (CAAE: 57718222.5.0000.5367; parecer n° 7.085.117), garantindo sigilo das informações.

No presente estudo caso-controle foram avaliados 34 participantes (68 olhos), dos quais 18 compuseram o Grupo Controle e 16 o Grupo DOS. A amostra foi majoritariamente feminina (88%), sendo 30 mulheres e 4 homens, dois deles em cada grupo. A média etária foi de 32,7 ± 11,6 anos (17 a 55 anos) nos controles e de 59,2 ± 17,3 anos (15 a 81 anos) nos casos. Um voluntário de cada grupo não respondeu ao DEQ-5, e em um controle não foi possível mensurar a frequência de piscadas pelo IDRA^®.

Apenas a AML diferenciou significativamente os grupos (p = 0,0001), com o Grupo DOS apresentando um menisco lacrimal substancialmente mais elevado (0,35 a 0,50 mm) que o Grupo Controle (0,18 a 0,30 mm). A magnitude dessa diferença foi confirmada pelo tamanho de efeito de Cohen (r = 1,579), demonstrando a sensibilidade do IDRA^® na detecção dessa alteração (Figura 1).

Quanto à estabilidade do filme lacrimal (Figura 2), o NIBUT demonstrou tendência de redução no Grupo DOS (10,51 ± 6,71 segundos) em comparação ao Controle (15,99 ± 10,25 segundos), embora sem atingir significância estatística (p = 0,15; U = 186; tamanho de efeito r = 0,24). De forma semelhante, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos para a ECL (p = 0,17), a frequência de piscadas completas (p = 0,50) e a taxa de perda glandular à meibografia (p = 0,93). Tais achados sugerem que, nesta amostra, esses parâmetros isolados não apresentaram poder discriminatório robusto para a DOS.

A avaliação subjetiva revelou disparidade marcante entre os grupos (Figura 3). Enquanto o Grupo DOS apresentou pontuação média de 12,2 ± 6,0 (com 87% dos pacientes atingindo o ponto de corte ≥ 6 pontos), o Grupo Controle obteve média de 4,2 ± 3,6 (35% ≥ 6 pontos). Apesar dessa clara diferenciação sintomática, não foram observadas correlações estatisticamente significativas entre o questionário DEQ-5 e as variáveis objetivas do sistema IDRA^®, como NIBUT (r = 0,012; p = 0,96), AML (r = −0,129; p = 0,64) e meibografia (r = 0,06; p = 0,83). Tais achados corroboram a literatura vigente sobre a baixa correlação entre a percepção subjetiva do paciente e os sinais clínicos mensuráveis na DOS.

Na análise multivariada, o painel bivariado AML + NIBUT demonstrou excelente desempenho diagnóstico para DOS, com área sob a curva (ASC) de 0,88, sensibilidade de 75 % e especificidade de 83 % (Figura 4). O modelo apresentou boa capacidade discriminatória e ajuste adequado (pseudo-R² de McFadden = 0,36), evidenciando benefício da utilização conjunta dos parâmetros.

Esse modelo discrimina de modo robusto olhos saudáveis e acometidos, ainda que cada variável, isoladamente, possua limitações. As principais restrições do trabalho residem no tamanho amostral reduzido e na perda pontual de dados, o que pode limitar a generalização. Apesar disso, o estudo demonstra a utilidade clínica do IDRA^® em serviços oftalmológicos periféricos e destaca a relevância de combinar marcadores objetivos para aprimorar o diagnóstico da doença do olho seco.

Testes não invasivos como o IDRA^® apresentam vantagens ao reduzir a subjetividade diagnóstica da DOS.⁽¹⁸⁾ Estudos anteriores demonstraram eficácia variável dos parâmetros do IDRA^®. Foram observados valores significativamente menores para NIBUT, ECL e AML em pacientes com DOS, enquanto o presente estudo encontrou resultados semelhantes apenas para AML.⁽²⁴⁾ Nosso estudo demonstrou ainda que o IDRA^® é capaz de detectar a redução do menisco em pacientes com DOS, resultando em uma sobreposição de dados pequenos dos dois grupos e com bom poder discriminatório individual. Os valores de perda de glândula meibomiana e a análise do piscar desse trabalho também não alcançaram importância significativa.

A AML foi o parâmetro de melhor desempenho para discriminar olhos com DOS dos controles, resultado consistente com a sensibilidade de 0,98 e a especificidade de 0,96 já reportadas.⁽¹⁷⁾ Entretanto, a correlação entre AML e o questionário DEQ-5 mostrou-se fraca: observou-se AML reduzida também em indivíduos assintomáticos, sem relação proporcional com a intensidade dos sintomas, o que reduz seu valor como marcador de gravidade e o restringe principalmente à fase de triagem diagnóstica.

Os resultados revelaram que a média da AML foi menor no Grupo Controle, um achado aparentemente paradoxal. Contudo, essa observação reforça que a DOS não é causada exclusivamente pela deficiência quantitativa de lágrima. É possível que, em certos quadros de olho seco, a produção volumétrica esteja preservada (apresentando AML normal ou elevada), embora a qualidade do filme lacrimal esteja comprometida. No entanto, a associação da AML com o NIBUT corrobora a relevância clínica da AML no diagnóstico da DOS.

Um estudo caso-controle avaliou 35 indivíduos saudáveis (média de 31 anos; 21,7 % mulheres) e 40 pacientes com doença do olho seco (média de 60,5 anos; 78,3 % mulheres) usando o IDRA^®, identificando interferometria da camada lipídica, AML e meibografia como os três preditores mais robustos. O modelo alcançou ASC 0,86 (IC95%) para detecção da doença.⁽²⁵⁾ Em contraste, o presente trabalho demonstrou melhor desempenho com o painel NIBUT + AML. A predominância feminina observada é consistente com achados epidemiológicos: prevalência de 24,7 % versus 18 % no Canadá, 17,9 % versus 10,5 % em Wisconsin e 8,8 % versus 4,5 % em amostra nacional norte-americana, corroborando o sexo feminino como fator de risco importante para doença do olho seco.^(12,13,26)

Essa disparidade da idade observada em estudo prévio, bem como em nossa amostragem, está dentro do esperado, afinal mulheres na menopausa têm mais incidência de olho seco e os pacientes jovens têm menos.⁽²⁵⁾ Essa amostragem com diferencial de idade não foi intencional, portanto, mas decorrente do padrão de distribuição da doença do olho seco em relação à idade.

No Brasil, a maior prevalência de DOS em mulheres tem sido confirmada em estudos regionais.^(14,27) Tal preponderância relaciona-se a variações hormonais ao longo do ciclo menstrual, gestação e menopausa, bem como ao uso de contraceptivos e terapia de reposição hormonal; doenças autoimunes, como síndrome de Sjögren e artrite reumatoide, também reduzem a produção lacrimal e são mais frequentes no sexo feminino.^(28,29) A idade mostrou influência significativa: neste estudo, a média foi 59,2 anos e 56,3 % dos casos ocorreram acima dessa faixa, corroborando prevalências de 24,7 % entre 55 e 64 anos no Canadá e 18,6 % em indivíduos > 75 anos nos Estados Unidos.^(12,13) O envelhecimento também compromete a função das glândulas lacrimais e meibomianas, reduz a qualidade da lágrima e aumenta a exposição a comorbidades e uso de medicamentos, fatores que contribuem para o surgimento e piora do quadro clínico.^(12,13)

O questionário DEQ-5 demonstrou alto desempenho para triagem, sensibilidade e especificidade previamente validadas, além de facilidade de aplicação na Atenção Primária.^(27–29) A regressão logística combinando NIBUT + AML obteve sensibilidade de 75 %, especificidade de 83 %, acurácia de 79 % e ASC 0,88 na curva ROC, confirmando forte capacidade discriminativa entre olhos saudáveis e com DOS.

A correlação entre variáveis objetivas do IDRA^® e sintomas do DEQ-5 foi globalmente fraca: NIBUT (r ≈ 0; p = 0,95), frequência de piscadas (r = −0,13), espessura lipídica (r = −0,07), AML (r = −0,06) e meibografia (r = 0,06). Esses achados reforçam a divergência relatada entre sinais e sintomas da DOS, na qual queixas subjetivas nem sempre acompanham alterações estruturais.⁽³⁰⁾ Apesar disso, o painel bivariado AML + NIBUT exibiu ASC 0,88, mantendo alta sensibilidade e baixa taxa de falsos-positivos e confirmando valor clínico para triagem.

A ausência de correlação entre o questionário DEQ-5 e as variáveis objetivas observada em nossa pesquisa corrobora o padrão de discordância descrito em publicações prévias.^(31,32) Fatores como a dor neuropática corneana, alterações na inervação da córnea, adaptação sensorial e componentes psicológicos podem desencadear sintomas intensos, mesmo na presença de sinais clínicos escassos – ou vice-versa. Tal fenômeno corrobora a natureza heterogênea e multifatorial da DOS, evidenciando a complexidade de se correlacionarem queixas subjetivas a dados objetivos.⁽³¹⁾ Nesse contexto, alterações inflamatórias sutis são capazes de gerar sintomatologia moderada, ainda que o exame físico apresente achados pouco expressivos.⁽³¹⁾

As limitações incluem tamanho amostral modesto, visto que ambos os grupos são compostos de pacientes atendidos, o que reduz o poder estatístico e ageneralização; por outro lado, o estudo destaca o uso de um analisador não invasivo em região interiorana, onde serviços oftalmológicos são menos acessíveis – apenas 55% encontram-se fora das capitais brasileiras, segundo censo de 2021 do Conselho Brasileiro de Oftalmologia.⁽³³⁾

Em síntese, embora isoladamente os parâmetros objetivados pelo IDRA^® apresentem baixa concordância com sintomas, a combinação AML + NIBUT oferece excelente acurácia diagnóstica e pode complementar a avaliação clínica da DOS. Estudos multicêntricos, com maior amostra e estratificação por faixa etária e sexo, são recomendados para validar esses achados.

A maior prevalência de DOS em mulheres e idosos no presente estudo corrobora literatura prévia, sendo explicada por fatores hormonais e autoimunes.^{(12,13,20–22)} O DEQ-5 mostrou-se eficaz na triagem dos sintomas subjetivos.^(23,24) O painel AML + NIBUT apresentou alta sensibilidade e especificidade diagnóstica. Entre limitações, destaca-se o número reduzido de participantes. Vantagens incluem o uso de equipamento avançado em regiões periféricas, contribuindo para a compreensão da DOS no Brasil.⁽²⁵⁾

Embora tenha elevado potencial diagnóstico, com sistemas ópticos de alta precisão, imagem infravermelha, interferometria e algoritmos automatizados de análise da superfície ocular, o IDRA^® ainda não é amplamente utilizado no sistema público de saúde, nos municípios de pequeno porte, em virtude do alto custo, da produção em menor escala e da necessidade de treinamento específico.

As principais limitações desta pesquisa residem no tamanho amostral reduzido e no caráter unicêntrico do estudo, fatores que restringem a generalização dos achados para a população geral.

Diante do contingente amostral do estudo, a maioria dos parâmetros analisados pelo IDRA^®, de forma individual, sugere pouca significância efetiva no diagnóstico da DOS, uma vez que houve grande sobreposição de valores, exceto a altura do menisco lacrimal que demonstrou ser uma variável com melhor discriminação de grupos no diagnóstico da doença. O questionário DEQ-5 mostrou-se uma boa ferramenta de triagem para doença do olho seco em pacientes sintomáticos. Além disso, o painel bivariado tempo de ruptura não invasivo + altura do menisco lacrimal distingue eficazmente os olhos doentes dos saudáveis.

Os resultados deste estudo fortalecem o aspecto multifatorial da doença do olho seco, enfatizando que os parâmetros do filme lacrimal devem ser avaliados no contexto maior da homeostase ocular e de particularidades individuais. Estudos adicionais são necessários para integrar melhor os aspectos subjetivos e objetivos relacionados ao diagnóstico da DOS, ampliando a precisão diagnóstica e a terapêutica desta patologia.